メルセデスのミディアムレンジモデルがEクラス。セダン系はE240、E320、E320・4マチック、E320アバンギャルド、E430アバンギャルドの5グレード。ワゴン系がE240、E320アバンギャルド、E320・4マチック、E430アバンギャルドの4グレードの計9車種をラインアップする。エンジンスペックは4.3LがV8 OHCで279馬力、ほかはすべてV6 OHCで3.2Lが224馬力、2.4Lから排気アップされた2.6Lが170馬力/24.5kg・m（+1.6kg・m）。組み合わされるミッションはすべてティップシフト付きの5速ATを採用する。アバンギャルド（AVANGRADE）は、キセノンヘッドランプやレザーシート、電動ガラスサンルーフ、バーズアイメープルウッドパネルなどを仕様とするスポーティグレード。全車に滑りやすい路面状況や危険回避時の走行安全性を高めるエレクトロニック・スタビリティ・プログラム、デュアル&サイド&リヤサイドエアバッグ、ブレーキアシスト、ABS、フォースリミッター&テンショナー付きシートベルトなど豊富な安全装備を標準で装着。ナビゲーションやTV、12連奏CDなどで構成されるインフォメーション＆コミュニケーション・システムも標準で装備される。緊急時の通報システム・E-call（イーコール）はオプションとなる。ハンドル位置はE240とワゴンのE240/E320が右のみ、4マチックとワゴンのE430が左のみ、残りは左右どちらも選択できる。