メルセデスの高級ミディアムセダンとして、基本コンセプトであるスポーティ&エレガンスを一層発展させたEクラス。バリエーションは「E240」、「E320アバンギャルド」、新設定「E320 4マチックアバンギャルド」（4WD）、「E500アバンギャルド」、「E55 AMG」をラインアップする。エンジンは、V6の2.6Lが177馬力、3.2Lが224馬力、V8DOHCの5Lが306馬力、5.5L+インタークーラースーパーチャージャーが476馬力を発生する計4ユニット。組み合わされるミッションは、左右にスポーティにギアシフトも可能なティップシフト付きの5速AT、E55 AMGにはステアリングに組み込まれたギアセレクタースイッチ付きのAMGステアリングシフトもつく。E500アバンギャルドとE55 AMGには「AIRマティックDC（デュアルコントロール）サスペンション」と呼ばれるエアサスと電子制御ダンパーを装備する。E320 4マチックアバンギャルドは、フルタイム4WD機構を採用し、常に最適なトラクションを確保するとともに、電子制御ブレーキシステムであるSBC（センソトロニックブレーキコントロール）の制御を統合した4EPS（4エレクトロニックスタビリティコントロール）により走行安定性を高める。前席シートヒーター＆ステアリングヒーターを装備する。全車で滑りやすい路面状況や危険回避時の走行安全性を高めるエレクトロニック・スタビリティ・プログラム、デュアル&サイド&ウインドウエアバッグ、ブレーキアシスト、ABS、フォースリミッター&テンショナー付きシートベルトなど豊富な安全装備を標準で装着。イモビライザーや盗難防止警報システムも備える。ハンドル位置は左右どちらでも選択できる。